注射用鹽酸地爾硫?

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適應癥︰1.室上性心動過速 ;2.手術時異常高血壓的急救處置;3.高血壓急癥;4.不穩定性心絞痛

核準日期︰2009年04月15日

修改日期︰2016年05月07日

請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用

【藥品名稱】通用名稱︰注射用鹽酸地爾硫?
                    英文名稱︰Diltiazem Hydrochloride for Injection
                    漢語拼音︰Zhusheyong Yansuan Di'erliuzhuo

【成份】

本品活性成份為鹽酸地爾硫?,其化學名稱為︰順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙 氧基-2,3-二氫-1,5-苯並硫氮雜? -4(5H)-酮鹽酸鹽。

化學結構式︰

分子式︰C22H26N2O4S·HCl
分子量︰450.99
輔料︰甘露醇。

【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

【規格】(1)10mg;(2)50mg

【用法用量】

       將注射用鹽酸地爾硫?(10mg或50mg)用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解,按下述方法用藥︰

1.室上性心動過速

  單次靜注,通常成人劑量為鹽酸地爾硫?10mg約3分鐘緩慢靜注,並可據年齡和癥狀適當增減。

2.手術時異常高血壓的急救處置

  單次靜注,通常對成人1次約1分鐘內緩慢靜注鹽酸地爾硫?10mg,並可根據病人年齡和癥狀適當增減。

  靜脈點滴,通常對成人以5~15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫?。當血壓降至目標值以後,邊監測血壓邊調節點滴速度。

3.高血壓急癥

  通常成人以5~15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫?。當血壓降至目標值以後,邊監測血壓邊調節點滴速度。

4.不穩定性心絞痛

  通常成人以 1~5μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫?,應先從小劑量開始,然後可根據病情適當增減,最大用量為5μg/kg/分。

【不良反應】

       6543例治療患者出現266例(4.1%)不良反應。常見不良反應為︰心動過緩(1.1%),低血壓(0.7%),Ⅰ度房室傳導阻滯(0.4%),Ⅱ度房室傳導阻滯(0.3%),房室交界性心律(0.3%)等。

(1)嚴重不良反應(偶見︰0.1%~<5%,極少見︰<0.1%)

? 偶見完全性房室傳導阻滯、嚴重心動過緩(初期癥狀︰心動過緩、眩暈、輕度頭痛等)、有時可導致心跳停止,需做好處置這些癥狀的充分準備後開始用藥。如果發生異常,應立即停止用藥,並進行如下處置︰完全性房室傳導阻滯、嚴重心動過緩︰給與硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心髒起搏器。心跳停止︰進行心髒按摩、給與腎上腺素等兒茶酚胺類藥物進行心髒復甦。

? 極少見充血性心衰。一旦出現時,應停止用藥,並進行適當的處置。

(2)其他不良反應

  若出現不良反應應給予適當處理(如停藥)並進行適當處置。

  發生率在0.1%~<5%不良反應有︰

  心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓、房室交界性心律、期前收縮、竇性停搏、面部發熱、顏面潮紅、GOT、GPT、LDH升高等。

  發生率<0.1%不良反應有︰

  竇房傳導阻滯、束枝傳導阻滯、心悸、眩暈、陣發性心動過速、頭痛、惡心、嘔吐、AI-P升高、尿量減少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙癢、注射部位局部發紅等。

  口服制劑尚可見光敏反應,但發生頻率不詳。

【禁忌】

1.嚴重低血壓或心源性休克患者。

2.Ⅱ和Ⅲ度房室傳導阻滯或病竇綜合征(持續竇性心動過緩(心率小于50次/分)、竇性停搏和竇房阻滯等)。

3.嚴重充血性心衰患者。

4.嚴重心肌病患者。

5.對藥物中任一成份過敏者。

6.妊娠或可能妊娠的婦女。

【注意事項】

1、對以下患者慎用

   充血性心衰患者

   心肌病患者

   急性心肌梗塞患者

   心動過緩、Ι度房室傳導阻滯患者

   低血壓患者

   伴有WPW綜合癥LGL綜合癥的房顫、房撲患者

   正使用β—阻滯劑的患者

   嚴重肝、腎功能障礙患者

2、重要注意事項

   連續監測心電圖和血壓

   使用本藥物有時可能出現完全房室傳導阻滯、嚴重心動過緩、甚至心髒停跳,因此需對以下幾點充分注意(參考【不良反應】項)。

?僅限于治療上必需的最小用量或靜脈點滴時必需的最短用藥時間。

?充分觀察患者用藥時或用藥後的狀態,注意上述癥狀的早期發現。

?用藥時需做好處理上述癥狀的充分準備,發現異常,立即終止用藥並做適當處置。

  其他抗心律失常藥(磷酸達舒平)與特非那定合用,曾有過引起QT間期延長、室性心律失常的報導。

  靜脈給予地爾硫?和靜脈給予β-阻滯劑應避免在同時或相近的時間內給予(幾小時內)。

  室性心動過速患者,寬QRS心動過速患者(QRS≥0.12s)使用鈣通道阻滯劑可能會出現血流動力學惡化和室顫。靜脈注射地爾硫?前,明確寬QRS復合波為室上性或室性是非常重要的。

  對于心絞痛發作持續15分鐘以上的重度患者,有必要考慮其它的治療方法(PTCA、CABG等)。

  極少數情況下,因地爾硫?可延長房室結傳導和不應期而引起竇性心律患者出現Ⅱ和Ⅲ度房室傳導阻滯。合並使用地爾硫?和能影響心髒傳導的藥物可引起加和的副作用。若在竇性心律時出現高度房室傳導阻滯則應立即停藥並采取支持治療。

  雖然離體實驗結果顯示地爾硫?具有負性肌力作用,但對心室功能正常的健康人和嚴重心肌病患者(如嚴重充血性心衰、急性MI和肥厚性心肌病)進行的血流動力學研究結果顯示心指數未見降低,也未見對心髒收縮的負性影響。急性心肌梗死和經X線診斷為肺充血患者不能口服地爾硫?。心室功能受損患者使用注射用鹽酸地爾硫?的經驗有限,對這些患者用藥應謹慎。

  靜脈注射地爾硫?可引起直立性低血壓。血流動力學惡化的室上性心動過速患者靜脈給予地爾硫?應謹慎。此外正在服用能減少外周阻抗、血管內容積、心肌收縮力或心肌傳導藥物的患者也應謹慎使用本品。

  極少數患者口服地爾硫?會出現堿性磷酸黴、LDH、SGOT、SGPT等黴的升高並可見其他與急性肝功能損害有關的現象。因此靜脈注射地爾硫?也存在急性肝功能損害的危險。

  PSVT轉復為竇性心律時可能出現室性早搏。這些室性早搏通常為瞬時和良性的,且無臨床意義。電轉復、其他藥物治療和PSVT自發轉復為竇性心率時可出現相似的室性綜合征。

  口服地爾硫?偶見多形性紅斑和/或剝脫性皮炎的報道,因此靜脈注射本品也存在皮膚反應的可能,若出現皮膚反應應停藥。

3.使用注意

  與其他藥劑混合時,若pH超過8,鹽酸地爾硫?可能析出。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.妊娠或可能妊娠的婦女應禁止使用。

2.哺乳婦女盡量避免使用,臨床必須使用時,應停止哺乳。

【兒童用藥】

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

【老年用藥】

一般高齡患者生理機能較低下,使用時應從低劑量開始,給藥時仔細觀察患者癥狀情況。

【藥物相互作用】

合並用藥注意事項

【藥物過量】

       癥狀︰藥物過量可引起心動過緩、完全性房室傳導阻滯、心衰和低血壓等。

       處置︰出現藥物過量時應停止用藥,並進行以下處置︰

(1)心動過緩、完全性房室傳導阻滯︰

    給予硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心髒起搏。

(2)心衰、低血壓︰

    給予強心劑、升壓藥、輸液等和/或使用心髒輔助循環裝置。

【藥理毒理】

藥理作用

  通過抑制鈣離子向末梢血管、冠狀血管平滑肌細胞及房室結細胞內流,而達到擴張血管及延長房室結傳導的作用,從而對高血壓、心律失常和心絞痛產生療效。

1.對血壓的作用

(1)在麻醉和清醒時均能降低升高的高血壓,但麻醉情況下作用加強。對正常大鼠血壓無顯著影響而對高血壓大鼠具有較強的降壓作用。

(2)可減少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量,增加心輸出量。

(3)對犬和猴在降壓的同時不減少腦、冠脈、腎的血流量,並具有排鈉利尿作用。

2.對心律失常的作用

(1)可延長房室結傳導時間、有效不應期及功能不應期,對犬室上性心動過速有效。

(2)可抑制由心房電刺激引起的家兔室上性心動過速。

3.對心肌缺血的作用

(1) 改善心肌氧的供需平衡。

? 擴張犬冠狀動脈主干及側枝,增加心肌缺血部位血流量。

? 抑制豬和人冠狀動脈痙攣。

(2)心肌保護作用

  通過抑制過多鈣離子進入犬和貓的缺血心肌細胞而維持心功能、改善能量代謝並縮小缺血區面積。

4.臨床療效

(1)室上性心動過速

    以安慰劑作對照藥進行的雙盲試驗,結果證明︰本藥適用于陣發性室上性心動過速、快速心房縴顫和心房撲動。有效率分別為86.4%(184/213)和87.2%(130/149)。

(2) 手術時異常高血壓的急救處置

    以硝酸甘油(注射劑)作對照藥進行的單盲臨床試驗,結果證明︰本藥對手術時異常高血壓的急救處置有效,有效率94.0%(315/335)。

(3) 高血壓急癥

    對惡性高血壓、高血壓性腦病、夾層動脈瘤、急性左心衰等高血壓急癥的有效率100.0%(28/28)。

(4)不穩定心絞痛

    隨機單盲臨床試驗結果證實︰本藥對不穩定心絞痛有效,有效率(中等程度改善以上)達80.0%(32/40)。

毒理研究

    犬大劑量靜脈注射地爾硫?可出現明顯的心動過緩和房室傳導改變。

 在犬和大鼠的亞急性和慢性毒性研究中,大劑量口服地爾硫?可引起肝髒損害。在一項亞急性肝髒毒性研究中,大鼠經口給予≥125mg/kg地爾硫?可引起肝髒組織學變化,停藥後可恢復;犬口服20mg/kg地爾硫?可引起肝髒變化,繼續用藥後可恢復。

【藥代動力學】

血漿藥物濃度

單次靜注地爾硫?消除半衰期約為1.9小時。

點滴靜注用藥5~6小時血藥濃度達穩態。

【貯藏】密閉,在涼暗處保存。

【包裝】低硼 玻璃管制注射劑瓶

              (1)10mg︰1支/盒;6支/盒 ;8支/盒 ;10支/盒

              (2)50mg︰1支/盒;6支/盒 ;8支/盒 ;10支/盒

【有效期】24個月

【執行標準】WS1-(X-015)-2010Z-2015

【批準文號】(1)10mg︰國藥準字H20093456

                    (2)50mg︰國藥準字H20093455

【生產企業】

022-86342893